ATENÇÃO: o texto a seguir contém alguns spoilers
Essa história você já ouviu antes: o mundo foi pro saco mas existe uma pessoa que é a esperança de que tudo volte ao normal ou, pelo menos, deixe de ser tão ruim quanto está. Essa pessoa é Ellie; ela foi mordida por um infectado e, por algum motivo desconhecido, não foi afetada pelos fungos que transformam as pessoas em criaturas enfurecidas e deformadas.
Você é Joel, um sobrevivente. Sua missão, como o contrabandista à la Han Solo no qual se transformou, é levar Ellie com segurança até os Fireflies, uma milícia revolucionária que vê na garota uma chance de desenvolver uma cura para o CBI, o fungo parasita que devastou a humanidade.